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化学药物杂质研究技术指导原则（试行）

1适用范围

本指导原则适用于化学合成小分子药物、化学合成多肽药物的杂质研究，涵盖创新药、改良型新药、仿制药、仿制药一致性评价及上市后变更申请的杂质研究过程，也适用于采用生物起始原料、生物催化工艺的化学药物杂质研究；本原则不适用于中药、生物制品、放射性药物等其他类型药物的杂质研究。

2杂质研究的基本原则

2.1安全性优先原则

杂质研究的核心目标是保障临床用药安全，所有杂质控制策略的制定均以安全性评估为核心依据，任何超出既定控制限度的杂质，必须经过充分的安全性评估方可推进研发或批准上市。

2.2全生命周期研究原则

杂质研究贯穿药物研发、生产、上市后的全生命周期：工艺开发阶段需识别杂质来源与变化规律，放大生产阶段需验证杂质水平的稳定性，上市后变更阶段需重新评估杂质谱变化，持续保证杂质控制符合安全性要求。

2.3风险分级管控原则

根据杂质的毒性类型、每日暴露量、给药途径、用药疗程对杂质进行风险分级：高风险杂质（遗传毒性、致癌性、特殊毒性杂质）实施严格控制，低风险无毒杂质可适当简化研究要求，避免不必要的研究投入。

2.4可溯源针对性原则

所有需要控制的杂质必须明确来源，区分工艺杂质（起始原料引入、中间体残留、副反应产物等）和降解产物（生产、储存、运输过程中产生），针对性制定控制策略，从源头降低杂质风险。

3杂质的分类

按照杂质的性质和来源，