5-FU作用机制及其与DPD基因多态性关联文献综述.pdfVIP

预测5-FU的治疗副作

用DPDSNP鉴定

5-FU的作用机制

5‑氟尿嘧啶（5‑fluorouracil,5‑FU）是尿嘧啶（uracil）的类似物，在内代谢成5‑氟去氧尿嘧

啶（fluorodeoxyuridylate,FdUMP）后，会与胸腺嘧啶合成酶（thymidylatesynthase,TY

MS,TS）形成稳定的化合物，抑制TS的功能。由于TS负责将细胞内的去氧单磷酸尿苷（dUMP）

转化成去氧单磷酸胸腺苷（dTMP），一旦其功能被抑制，将使细胞中唯一的dTMP生物合成路径

被截断，导致dTMP量不足，影响细胞时的合成，进而将细胞生长抑制在细胞周期中的

合成前期，亦即G1期及合成期（Sphase,S期）之间，以达成杀死癌细胞的目标。进入

体内的5‑FU中，有80%是经由二氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD）代

谢排除。

多态性与5-FU的副作用

5‑FU是临治疗患者最常用的化疗药物。当负责代谢5‑FU的DPD活性太低时，会造成体内的

5‑FU积聚过多，而产生严重的副作用，例如嗜中性粒细胞减少（neutropenia）、口腔黏膜炎（

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