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免疫治疗耐药机制汇报人：肿瘤免疫研究团队

目录免疫治疗概述与耐药现象原发性耐药机制获得性耐药机制耐药性评估与监测克服耐药的策略0102030405

免疫治疗概述与耐药现象01

免疫治疗：肿瘤治疗的革命性突破40-60%黑色素瘤响应率最高响应瘤种20-30%肺癌响应率中等响应瘤种CTLA-4抑制剂阻断T细胞活化早期的负调控信号，增强T细胞启动PD-1/PD-L1抑制剂恢复肿瘤微环境中T细胞的功能活性原发性耐药初始治疗即无响应，肿瘤持续进展获得性耐药初始有效后复发，治疗后出现进展

耐药现象的临床定义免疫治疗耐药指患者对免疫检查点抑制剂治疗缺乏响应或响应后出现疾病进展的现象原发性治疗初期即无响应肿瘤持续进展，患者往往肿瘤负荷大、转移灶多获得性初始有效后进展治疗6-12个月后出现疾病进展，常伴随新发转移灶或原有病灶增大适应性免疫编辑逃逸肿瘤通过免疫编辑逃逸免疫监视，实现免疫逃逸原发性耐药患者往往肿瘤负荷大、转移灶多获得性耐药常伴随新发转移灶或原有病灶增大

原发性耐药机制02

肿瘤抗原缺失与呈递障碍肿瘤免疫逃逸核心机制肿瘤细胞通过抗原丢失或呈递缺陷，系统性逃避免疫系统识别，形成治疗耐药抗原缺失机制抗原表达下调肿瘤抗原突变或表观遗传沉默HLA-I类分子缺失约40%肿瘤存在HLA杂合性丢失β2微球蛋白突变导致MHC-I类分子无法正确组装抗原呈递障碍蛋白酶体亚单位异常影响抗原肽段生成TAP转运蛋白