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胃间质瘤靶向治疗临床指南2025

1.胃间质瘤流行病学与分子生物学特征

胃间质瘤是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，起源于卡哈尔间质细胞或前体细胞。随着分子生物学技术的飞速发展，尤其是对酪氨酸激酶受体信号通路的深入探索，GIST的治疗模式已从单纯的手术切除转变为以外科手术联合靶向药物为主的综合治疗模式。在2025年的临床实践中，精准医疗的理念贯穿始终，对GIST分子机制的深入理解是制定合理靶向治疗方案的基础。

GIST的发病核心机制主要涉及编码Kit受体酪氨酸激酶（CD117）的c-KIT基因或血小板源性生长因子受体α（PDGFRA）基因的功能获得性突变。约75%至80%的GIST患者存在c-KIT基因突变，主要发生在外显子11（约占70%），其次为外显子9（约占15%）、外显子13和外显子17。约5%至10%的GIST患者携带PDGFRA基因突变，其中最常见的是外显子18的D842V突变。此外，约10%至15%的GIST患者为“野生型”，即不携带c-KIT或PDGFRA突变，这部分肿瘤涉及SDH（琥珀酸脱氢酶）缺陷型、BRAF突变、NF1突变以及NTRK基因融合等其他分子通路。

在2025年的临床指南中，基因检测不再仅仅是晚期一线治疗的参考，而是被强制推荐作为所有GIST患者（尤其是具有中高危复发风险或拟行靶向治疗者）确诊后的必查项目。通过二代测序（NGS）技术，我们能够更全面地识别出