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β-雌二醇及其纳米粒对活化型大鼠肝星状细胞的影响及机制探究

一、引言

1.1研究背景

肝纤维化作为一种严重威胁人类生命健康的疾病，目前仍缺乏有效的治疗措施，其主要特征为细胞外基质（ECM）的过度沉积，是大多数慢性肝病共有的病理特征，更是肝硬化发展的必经阶段。据统计，全球每年因肝纤维化及其相关并发症导致的死亡人数众多，给社会和家庭带来了沉重的负担。在肝纤维化的发展进程中，活化的肝星状细胞（HSC）扮演着核心角色，是ECM的主要来源。当肝脏受到各种致病因素，如病毒感染、药物损伤、自身免疫等侵袭时，HSC被激活，从静止状态转变为增殖、合成和分泌ECM能力增强的活化状态，进而导致ECM在肝脏内大量沉积，破坏肝脏的正常结构和功能。

转化生长因子-β1（TGF-β1）被公认为是最强的致纤维化细胞因子，在肝纤维化的发生发展中起着关键作用。TGF-β1与其下游信号结缔组织生长因子（CTGF）协同作用，调控着肝纤维化的进程。临床观察发现，在慢性乙型肝炎和丙型肝炎感染中，男性进展为肝硬化的速度比女性更快，且肝硬化患者中男性和停经后妇女占比较高，男女比例约为2.3-2.6:1。这一现象提示女性性激素可能在肝纤维化发展为肝硬化的过程中发挥重要作用。大量研究在体外培养的HSC及动物模型中证实了雌二醇对肝纤维化形成具有保护作用，然而，外源性应用β-雌二醇存在局限性，由于