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脂肪干细胞及其外泌体对大鼠肝纤维化的疗效及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

肝纤维化是慢性肝病发展为肝硬化的关键阶段，全球范围内，肝病每年导致约200万人死亡，占每年死亡总数的3.5%，其中肝硬化是全球第11位最常见的死亡原因，且未来死于该病的人数和比例仍呈上升趋势。肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的修复反应，其主要特征是细胞外基质过度沉积，破坏肝脏正常结构和功能。常见病因包括慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎等。若不及时干预，肝纤维化可进一步发展为肝硬化，引发大量腹腔积液、门静脉高压、上消化道大出血、肝功能衰竭等严重并发症，甚至导致肝癌，严重威胁人类健康与生命。

目前，肝移植是治疗严重肝纤维化和肝硬化的有效手段，但由于供体器官短缺、免疫排斥反应以及术后需终身服用免疫抑制剂等问题，其应用受到极大限制，仅能满足不足5%患者的需求。而传统药物治疗效果有限，难以实现肝纤维化的彻底逆转。因此，探索安全、有效的新型治疗方法成为肝病领域的研究热点和迫切需求。

在细胞治疗领域，干细胞因其具有自我更新和多向分化潜能，为肝纤维化治疗带来了新希望。脂肪干细胞（ADSCs）作为间充质干细胞的一种，具有来源丰富、取材方便、创伤小、免疫原性低等优势，近年来被广泛应用于组织修复和再生领域。研究表明，ADSCs能够分化为多种肝细胞并增强肝功能，在治疗肝脏疾病方面显示出良好的