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硫胺素缺乏对β-淀粉样多肽前体蛋白加工和Aβ生成的作用及机制剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种慢性进行性神经退行性疾病，是老年人口中最常见的病因不明的病态失智症之一。其主要临床表现为记忆力下降、语言障碍和认知功能减退等症状，严重影响患者的生活质量。据统计，目前全球已有超过3600万人受到阿兹海默病的影响，预计到2050年，这一数字将增至超过1.15亿。随着全球人口老龄化的加剧，AD的发病率呈逐年上升趋势，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。

虽然AD的许多影响因素尚不明确，但越来越多的研究表明，环境因素、遗传因素、年龄和营养因素等都可能与AD的发生发展密切相关。硫胺素，作为一种水溶性维生素B1，在人体能量代谢和神经系统的正常功能中发挥着广泛且关键的作用。硫胺素参与淀粉样蛋白前体蛋白（β-amyloidprecursorprotein，APP）的加工以及Aβ42生成的调节过程，其缺乏已被认为是AD发生的风险因素之一。

Aβ42是AD中的主要毒性成分，它在神经元和突触周围沉积，会破坏神经元的正常结构和功能，进而导致AD的发生和发展。因此，深入探究硫胺素缺乏与β-淀粉样多肽前体蛋白加工和Aβ生成之间的作用及机制，对于揭示AD的发病机制、寻找潜在的治疗靶点以及制