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小分子干扰RNA：开启TGF-β诱导肝纤维化治疗的新征程

一、引言

1.1研究背景与意义

肝纤维化是一种由多种慢性肝脏疾病引发的病理状态，其特征为细胞外基质（ECM）在肝脏内过度沉积。肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化的关键中间阶段，若病情持续进展，肝脏正常结构和功能将遭受严重破坏，最终导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌，严重威胁人类健康。据统计，全球每年因肝纤维化相关疾病死亡的人数众多，给社会和家庭带来沉重负担。

转化生长因子-β（TGF-β）在肝纤维化的发病机制中占据核心地位。当肝脏受到损伤时，多种细胞如肝星状细胞（HSC）、Kupffer细胞、内皮细胞等会分泌TGF-β。TGF-β能够通过一系列复杂的信号转导通路，激活HSC，使其从静止状态转变为活化状态。活化的HSC大量增殖，并分泌大量的ECM成分，如胶原蛋白、纤连蛋白等，同时抑制ECM的降解，导致ECM在肝脏内过度积聚，从而推动肝纤维化的发展。因此，TGF-β被公认为是最重要的促肝纤维化细胞因子之一，阻断TGF-β信号通路成为抗肝纤维化治疗的关键策略。

小分子干扰RNA（siRNA）技术的出现为肝纤维化的治疗带来了新的希望。siRNA能够通过RNA干扰（RNAi）机制，特异性地识别并结合靶mRNA，在核酸酶的作用下将其降解，从而实现对特定基因表达的高效沉默。利用siRNA靶向抑制