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MRL/lpr狼疮鼠CD4+T细胞组蛋白去甲基化酶谱特征及机制研究

一、引言

1.1研究背景

系统性红斑狼疮（SystemicLupusErythematosus，SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其发病机制涉及遗传、环境、激素等多种因素。免疫系统错误地攻击自身组织和器官，导致全身多系统受累，临床表现多样，包括皮肤红斑、关节疼痛、肾脏损伤、血液系统异常等。SLE的发病机制至今尚未完全明确，给临床治疗带来了巨大挑战。

在众多研究SLE发病机制的动物模型中，MRL/lpr狼疮鼠是一种经典且常用的自发性狼疮模型。MRL/lpr小鼠携带Fas基因突变，该突变使得Fas-Fas配体相互作用受阻，导致B和T淋巴细胞凋亡异常，大量淋巴细胞增殖，进而引发类似于人类SLE的一系列病理变化，如肾小球肾炎、血管炎、脾肿大、关节炎以及抗双链DNA（dsDNA）抗体产生等。MRL/lpr狼疮鼠自发地出现SLE样综合征，能够很好地模拟人类SLE的复杂性和异质性，为深入研究SLE的发病机制提供了理想的实验对象。

CD4+T细胞作为免疫系统的关键组成部分，在SLE的发病过程中扮演着至关重要的角色。CD4+T细胞可分化为多种功能性亚群，如辅助性T细胞1（Th1）、Th2、Th17、调节性T细胞（Treg）等，这些亚群通过分泌不同