解析人源DNA聚合酶Polδ小亚基p50与PCNA互作：结构、机制与生物学意义.docxVIP

解析人源DNA聚合酶Polδ小亚基p50与PCNA互作：结构、机制与生物学意义

一、引言

1.1研究背景与目的

DNA复制和修复是生物体维持基因组稳定性和遗传信息准确传递的核心过程，对于生命的延续和正常生理功能的维持至关重要。在真核生物中，人源DNA聚合酶Polδ作为染色体DNA复制过程中最主要的复制酶，同时在多种形式的DNA修复过程中也起着关键作用，其功能的正常发挥直接关系到细胞的生存、增殖和分化。

人源DNA聚合酶Polδ是一个由四个亚基构成的异源四聚体，包括催化大亚基p125、小亚基p50、第三亚基p68（调节亚基）以及第四亚基p12。其中，催化大亚基p125具有DNA聚合酶活性和3-5外切酶活性，能够保证DNA合成的准确性和保真性；小亚基p50与p125紧密结合，对于维持Polδ的结构稳定性和功能完整性具有重要意义；第三亚基p68作为增殖细胞核抗原PCNA的捆绑蛋白，在协调Polδ与PCNA及其它相关复制蛋白复合物之间的相互作用中发挥关键作用；第四亚基p12的具体功能虽尚未完全明确，但也被认为在Polδ的整体功能中具有不可或缺的作用。

PCNA，即增殖细胞核抗原，是一种DNA聚合酶辅助因子，在DNA复制和修复过程中具有极其重要的生物学意义。在DNA复制过程中，PCNA呈现