早老素1 V97L突变对β淀粉样蛋白降解酶的分子调控机制探究.docxVIP

早老素1V97L突变对β淀粉样蛋白降解酶的分子调控机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种发生于老年和老年前期的中枢神经系统退行性疾病，是老年期痴呆最常见的类型。随着全球人口老龄化的加剧，AD的发病率呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的负担。据统计，每3秒钟，全球就会新增一位痴呆症患者，其中约60%-70%患有阿尔茨海默病，我国目前约有1000万阿尔茨海默病患者。

AD的病因和发病机制至今仍未完全明确，目前普遍认为β淀粉样蛋白（amyloidbeta，Aβ）级联假说在AD的发病机制中起着关键作用。Aβ是由淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP）经β分泌酶和γ分泌酶水解产生的。在正常情况下，Aβ的产生和清除处于动态平衡状态，但在AD患者中，由于各种因素的影响，Aβ的产生增加或清除减少，导致Aβ在脑内异常沉积，形成老年斑，进而引发一系列病理过程，如激活小胶质细胞引发炎性反应、损害线粒体导致能量代谢障碍、激活细胞凋亡途径介导细胞凋亡、促进tau蛋白异常磷酸化以及损害胆碱能神经元等，最终导致神经元减少和递质异常，引发临床认知和行为症状。

早老素1（presenilin1，PS1）基因位于14号染色体上，其突变是早发性家族