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探寻PI3K与ATM在脑胶质瘤中的表达特征、关联及临床意义

一、引言

1.1研究背景

脑胶质瘤作为颅内最常见的原发性恶性肿瘤，严重威胁人类生命健康。在神经上皮组织肿瘤中，其发病率约占50%，在我国占颅内肿瘤的33.3%-58.9%，平均43.5%。尽管医学领域不断探索，治疗手段不断发展，涵盖手术切除、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗以及正在研究的基因治疗和免疫治疗等，但胶质瘤的治疗效果仍不理想，5年生存率不足5%，5年死亡率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，居第三位。这主要归因于胶质瘤独特的生物学特性，其呈浸润性生长，如同树根般向周围正常脑组织蔓延，导致手术难以完全切除，且术后极易复发。此外，放疗的副反应、化疗的毒性反应以及肿瘤的多耐药性等问题，也极大地限制了治疗效果的提升。

在对胶质瘤发病机制的深入研究中，细胞信号转导通路和DNA损伤修复机制成为关键研究方向。PI3K作为磷酸肌醇3-激酶，是重要的信号转导分子。在胶质细胞瘤中，PI3K表达较高，而在正常组织中表达较低。其活化后能调节细胞的生长、分化和凋亡。在脑胶质瘤中，活化的PI3K信号通路可促进细胞分裂和生长，同时抑制细胞凋亡，进而推动肿瘤的生长和进展。ATM则是一种DNA损伤应答蛋白，当细胞受到DNA损伤时，ATM会被激活，促进细胞的DNA修复和细胞凋亡。然而在脑胶质瘤中，A