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Apelin-13穿越ADMA损伤血管内皮层对血管平滑肌细胞的作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病已然成为全球范围内威胁人类健康的首要疾病之一。据统计，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为44.8%，城市为41.9%，且发病人数仍在持续上升。常见的心血管疾病如冠心病、高血压、心力衰竭等，不仅严重影响患者的生活质量，也给家庭和社会带来了沉重的经济负担。血管张力的平衡对于维持心血管系统的正常功能至关重要，而血管内皮细胞作为血管壁的最内层结构，在维持血管稳态中发挥着关键作用。当血管内皮细胞受损时，会导致血管功能障碍，进而引发一系列心血管疾病。

非对称性二甲基精氨酸（ADMA）是一种内源性的甲基化精氨酸，主要由蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMTs）催化生成。在正常生理状态下，ADMA的生成和代谢处于平衡状态，其血浆浓度维持在较低水平。然而，在多种病理情况下，如高血压、糖尿病、慢性肾脏病等，ADMA的代谢会发生紊乱，导致其在体内蓄积。大量研究表明，ADMA是一种强效的内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂，它可以竞争性地抑制NOS的活性，减少一氧化氮（NO）的生成。NO作为一种重要的血管舒张因子，具有舒张血管、抑制血小板聚集、抗平滑肌细胞增殖和迁移等多种生理功能。因此，ADMA诱导的NO生成减少会导致血管舒张功能障碍，血管收缩增强，进而