2026年生物制药中的细胞焦亡分析技术应用.pptxVIP

2026/07/182026年生物制药中的细胞焦亡分析技术应用汇报人：生物制药研发部

细胞焦亡：定义与核心特征程序性炎性细胞死亡细胞焦亡是一种依赖Caspase-1/4/5/11的程序性炎性细胞死亡方式，近年来成为生物制药领域的研究热点Caspase依赖型程序性死亡形态特征细胞快速膨胀膜穿孔裂解胞内物质释放分子特征GSDMD为核心执行蛋白伴随IL-1β大量分泌伴随IL-18大量分泌炎症特征触发强烈促炎效应激活机体免疫应答形成正反馈炎症环路与凋亡的本质区别凋亡：非炎性程序性死亡焦亡：必然伴随剧烈炎症反应是机体对抗感染的重要防线

细胞焦亡的分子机制：三阶段模型01激活阶段炎性体介导Caspase家族蛋白活化，启动细胞焦亡信号级联反应典型通路：NLRP3、AIM2等传感器组装炎性体复合物，识别病原体相关分子模式非典型通路：Caspase-4/5/11直接识别细菌LPS，绕过经典炎性体途径炎性体介导02效应阶段GSDMD介导的膜孔形成，是细胞焦亡执行的核心效应分子裂解机制：活化Caspase切割GSDMD，释放N端成孔结构域（PFD）孔道形成：N端片段在细胞膜寡聚化，形成10-20nm孔道GSDMD执行03终末阶段DAMPs释放与细胞裂解，完成焦亡终末事件并触发炎症反应小分子先行：IL-1β、IL-18等促炎因子率先通过孔道释放大分子后续：LDH、HMGB1等损伤相关分子随细胞完全破裂释放