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解析出核NAC1对多西他赛治疗抵抗的影响及干预策略

一、引言

1.1研究背景

恶性肿瘤严重威胁人类健康，随着环境污染、生活方式改变及人口老龄化，其发病率和死亡率持续攀升，已成为全球公共卫生难题。尽管肿瘤治疗手段不断进步，包括手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗等综合应用，但仍有许多患者治疗效果不佳，其中肿瘤耐药是导致治疗失败的关键因素之一。

多西他赛作为紫杉烷类抗肿瘤药物，在肿瘤化疗中应用广泛。它主要通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络，抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，从而发挥抗肿瘤作用。临床上，多西他赛常用于治疗先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌、使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤。然而，肿瘤细胞对多西他赛产生耐药性的问题日益突出，导致其治疗效果大打折扣，限制了多西他赛在肿瘤治疗中的应用。肿瘤细胞耐药机制复杂，涉及药物外排增加、药物作用靶点改变、细胞凋亡通路异常以及肿瘤干细胞特性等多个方面。研究表明，肿瘤细胞内一些癌基因的异常激活与耐药性的产生密切相关，其中肿瘤相关蛋白的出核转运在肿瘤的发生发展及耐药过程中扮演着重要角色。

伏隔核相关蛋白1（NAC1）作为一个重要的促癌因子，在多种妇科肿瘤如卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌等中普遍高表达，而在正常组织中未见表达。NAC1不仅参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡等生物学过程，还与肿瘤