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PRAME基因启动子低甲基化：造血系统髓系肿瘤诊疗新视角

一、绪论

1.1研究背景

PRAME（PreferentiallyExpressedAntigeninMelanoma）基因作为一个人类癌症特异性抗原（Cancer/TestisAntigen，CTA），自被发现以来，便受到了科研界的广泛关注。1997年，Ikeda等学者首次在体外对黑色素瘤复发患者的自身淋巴细胞进行刺激，制得细胞毒性T细胞克隆17（CTL17），引发特异性免疫反应，从而命名了由HLA-A24呈递并在黑色素瘤细胞表达的抗原LB33-E，编码该抗原的基因则被命名为PRAME。其基因位于22q11，编码509个氨基酸的蛋白质，无启动序列。研究发现，在88%初发和95%转移黑色素瘤中PRAME基因都有表达，而正常皮肤组织和良性黑素细胞不表达，这一特性暗示了PRAME基因与肿瘤发生发展的潜在关联。

随着研究的深入，人们逐渐发现PRAME基因启动子低甲基化在多种髓系肿瘤中广泛存在。在急性髓系白血病（AML）患者中，有相当比例的患者呈现出PRAME基因启动子低甲基化状态，这一现象使得PRAME基因表达上调，进而参与白血病细胞的增殖、分化阻滞等病理过程；在慢性髓性白血病（CML）患者中，也有研究通过实时定量甲基化特异性PCR技术检测发现，51％（28／5