雄激素的合成与作用.pptxVIP

雄激素的合成与作用机制合成途径·信号转导·生理与临床2026年07月

课程导览01合成源头—胆固醇到睾酮的酶促级联02信号转导—AR介导的基因组与非基因组通路03生理临床—从生理效应到缺乏与治疗

01合成源头一切始于胆固醇从甾体前体到活性雄激素的酶促之旅

甾体激素的化学本质甾体激素·胆固醇起点·类固醇骨架化学本质雄激素属甾体激素，化学本质为脂质，与雌激素、孕激素共享相同的类固醇骨架结构27→21→19碳原子数递降（合成前体）活性产物睾酮（T）为最主要天然雄激素双氢睾酮（DHT）经5α-还原酶转化生成，效力为其数倍，是雄激素受体的高亲和力配体主要来源95%睾丸间质细胞（Leydig细胞）占男性体内雄激素来源肾上腺皮质网状带少量分泌DHEA等弱效雄激素，为女性体内雄激素主要来源

胆固醇到睾酮的酶促级联步骤底物→产物关键酶反应部位1胆固醇→孕烯醇酮CYP11A1（侧链裂解酶）线粒体2孕烯醇酮→孕酮3β-羟基类固醇脱氢酶内质网3孕酮→17α-羟孕酮17α-羟化酶内质网417α-羟孕酮→DHEACYP17A1内质网5DHEA→雄烯二酮3β-羟基类固醇脱氢酶内质网6雄烯二酮→睾酮17β-羟基类固醇脱氢酶内质网线粒体起始→内质网多步修饰→睾酮分泌入血关键警示六步反应均由特异性酶催化，任一环节缺陷均可导致雄激素合成障碍

HPT轴的精密调控