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揭秘马兜铃酸经膜转运蛋白侵入肾小管上皮细胞的分子机制

一、引言

1.1研究背景

马兜铃酸（Aristolochicacids，AAs）是一类主要存在于马兜铃科植物中的硝基菲类化合物，其在传统医学中曾被广泛应用，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等多种生物活性。然而，近年来大量研究表明，马兜铃酸具有极强的肾毒性，含马兜铃酸的中药及相关制剂引发的肾脏疾病问题日益凸显，成为全球关注的公共卫生问题。1993年，比利时学者首次报道了因服用含马兜铃酸的减肥药“苗条丸”导致的105例“中草药肾病”，其中48例发展为肾衰竭，18例合并泌尿系统恶性肿瘤。此后，波兰、英国、美国、加拿大、澳大利亚、法国、日本、中国台湾等国家和地区也相继报告了众多类似病例。在亚洲国家，由于传统植物药的广泛使用，以马兜铃酸肾病（Aristolochicacidnephropathy，AAN）为代表的肾脏损伤极为常见。

马兜铃酸肾病是指服用含有马兜铃酸成分中药所导致的肾小管间质疾病。肾小管上皮细胞在维持肾脏正常生理功能中起着关键作用，而其损伤被认为是马兜铃酸肾病发病的重要起始环节。研究表明，马兜铃酸及其代谢物对肾脏有直接损伤作用，其靶细胞主要是近端肾小管上皮细胞，可导致上皮细胞坏死、凋亡、转分化或者对蛋白重吸收功能下降。例如，当马兜铃酸进入机体后，可在肾小管上皮细胞内大量蓄积，引发一系列细胞内信号通路的异常