小核酸行业GalNAc递送技术专利布局调研报告.docVIP

小核酸行业GalNAc递送技术专利布局调研报告

一、GalNAc递送技术概述

（一）技术原理与优势

小核酸药物包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、微小RNA（miRNA）、短发夹RNA（shRNA）等，能够通过靶向特定基因的表达实现疾病治疗，在罕见病、肿瘤、心血管疾病等领域展现出巨大潜力。然而，小核酸药物本身存在稳定性差、易被核酸酶降解、难以有效递送至靶细胞等问题，极大限制了其临床应用。

GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）递送技术的出现为解决这一难题提供了关键方案。该技术利用肝细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）对GalNAc的特异性亲和力，将小核酸药物与GalNAc配体偶联，形成GalNAc-小核酸复合物。当复合物进入体内后，ASGPR能够特异性识别并结合GalNAc配体，通过内吞作用将小核酸药物递送至肝细胞内部，实现精准靶向递送。

与传统的脂质纳米颗粒（LNP）等递送技术相比，GalNAc递送技术具有多重显著优势。首先，靶向性极强，能够精准将药物递送至肝细胞，减少对其他组织器官的副作用；其次，稳定性高，GalNAc配体的修饰能够有效保护小核酸药物免受核酸酶降解，延长药物在体内的半衰期；此外，该技术的制备工艺相对简单，成本较低，且具有良好的临床耐受性，患者依从性较高。

（二）技术发展历程

GalNAc递送技术的发展可以追溯到上世纪90年代，早期研究主