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探寻多能干细胞状态转变密码：代谢与线粒体相关因子的深度解析

一、引言

1.1研究背景与意义

多能干细胞（PluripotentStemCells，PSCs）的研究是生命科学领域的核心内容之一，在再生医学、药物研发以及疾病模型构建等方面展现出了无可比拟的应用潜力。多能干细胞具备分化为体内所有类型细胞的能力，这使其成为了构建各种组织和器官的理想“种子细胞”。例如，在再生医学中，多能干细胞有望分化为心肌细胞来修复受损的心脏组织，为心血管疾病的治疗带来新的希望；也可分化为神经细胞，用于治疗神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病等。在药物研发领域，多能干细胞可分化为特定的细胞类型，用于药物筛选和毒性测试，大大提高了新药研发的效率和准确性。

多能干细胞存在原始态（naive）和始发态（primed）两种不同的功能状态。这两种状态在多能性、代谢方式、基因表达谱以及表观遗传修饰等方面都存在显著差异。原始态多能干细胞类似于着床前胚胎的外胚层细胞，具有更强的自我更新能力和发育潜能，能够高效地形成嵌合体，在生殖系传递中也表现出良好的能力，同时其X染色体呈未失活状态，代谢方式以糖酵解为主。而始发态多能干细胞则类似于着床后胚胎的外胚层细胞，多能性相对受限，在形成嵌合体和生殖系传递方面的能力较弱，其X染色体发生随机失活，代谢方式以氧化磷酸化为主。

多能干细胞状态转变的研究具有极其重要的生物