叶酸对发育期暴露5 - Aza致成年期小鼠神经精神异常的改善作用及机制探究.docxVIP

叶酸对发育期暴露5-Aza致成年期小鼠神经精神异常的改善作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景

5-氮杂胞苷（5-Aza）作为一种DNA甲基转移酶抑制剂，在医学领域有着广泛的应用，尤其是在癌症治疗方面。其通过抑制DNA甲基化过程，影响基因的表达，从而对肿瘤细胞的生长和增殖产生抑制作用。在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的治疗中，5-Aza能够改变癌细胞的表观遗传状态，诱导肿瘤细胞分化或凋亡，展现出一定的治疗效果。在造血干细胞移植后，预防性应用5-Aza联合DZNep，可能通过趋化因子—细胞因子通路改善移植物抗宿主病。5-Aza在遗传学研究中也被广泛用于探索基因表达调控和表观遗传机制。

然而，越来越多的研究表明，发育期暴露于5-Aza会对生物体产生一系列不良影响，尤其是对大脑发育和神经精神状态。在胚胎期或幼年期，大脑处于快速发育和分化的关键阶段，此时暴露于5-Aza可能干扰正常的神经发育过程。有研究发现，孕期母鼠暴露于5-Aza会导致子代小鼠大脑神经元的增殖、迁移和分化异常，影响大脑的正常结构和功能。这些结构和功能的改变在成年期往往表现为神经精神异常行为，如焦虑、抑郁和认知障碍等。相关研究通过对5-Aza暴露-成年期小鼠进行6周的观察，发现5-Aza暴露小鼠出现行动缓慢、步态不稳、焦虑、不适应外界