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铅暴露对小胶质细胞迁移的影响及SOCE机制解析

一、引言

1.1研究背景

铅是一种广泛存在于环境中的重金属，对人体健康具有严重危害，尤其是对神经系统的损害。长期或过量接触铅可导致神经系统功能紊乱，出现认知障碍、学习能力下降、行为异常等症状，严重影响生活质量和健康水平。儿童和孕妇对铅的毒性更为敏感，低水平的铅暴露就可能对儿童的神经发育产生不可逆的影响，导致智力发育迟缓、注意力不集中等问题。因此，深入研究铅对神经系统的损伤机制，对于预防和治疗铅中毒相关疾病具有重要意义。

小胶质细胞作为中枢神经系统中的固有免疫细胞，在维持神经稳态、免疫防御和神经修复等方面发挥着关键作用。在生理状态下，小胶质细胞呈静息状态，持续监测周围微环境的变化。当神经系统受到损伤或发生病变时，小胶质细胞能够迅速被激活，迁移到损伤部位，通过吞噬病原体、清除细胞碎片和分泌细胞因子等方式参与免疫反应和组织修复。小胶质细胞的迁移功能对于其有效发挥免疫调节和神经保护作用至关重要。如果小胶质细胞的迁移受到抑制，可能会导致炎症反应失控，神经损伤加重，进而影响神经系统的正常功能。

储存-操作性钙内流（Store-OperatedCalciumEntry，SOCE）是细胞外钙离子进入细胞的重要途径之一，在维持细胞内钙稳态、调节细胞信号传导和各种生理病理过程中发挥着关键作用。SOCE的异常与多种疾病的发生发展密