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慢性阵发性睡眠性血红蛋白尿的补体抑制剂

1.背景

1.1什么是慢性阵发性睡眠性血红蛋白尿记得几年前在某三甲医院血液科门诊遇到的那位年轻姑娘，20岁出头，脸白得像浸过凉水的纸，说话时声音轻得像要飘起来，手里攥着的化验单边缘被反复揉搓得发皱，尿隐血那一栏标着刺眼的“++++”，乳酸脱氢酶（简称LDH，反映红细胞破坏程度的关键指标）比正常值高了整整六倍。她红着眼睛说，从毕业前一年开始，每次睡醒第一次上厕所，尿都是酱油一样的颜色，刚开始以为是熬夜上火，后来才知道是“体内的血被溶解了”——这就是慢性阵发性睡眠性血红蛋白尿（简称PNH）最典型的症状之一。

PNH是一种造血干细胞基因突变引发的罕见病，异常的造血细胞会丢失一种叫GPI锚定蛋白的物质，其中就包括能抑制补体攻击的CD55和CD59蛋白。这些“裸奔”的红细胞会被补体系统疯狂攻击，一夜之间就可能被破坏大半，导致患者出现反复的血管内溶血，轻则乏力、气短，重则出现血栓、肾功能损伤甚至危及生命。对很多PNH患者来说，日常就像走在钢丝上：稍微累一点，溶血就加重；不小心感冒，尿色就深到吓人；连感冒通这种普通感冒药都可能诱发急性溶血，那种“时刻都在被消耗”的恐惧，是旁人很难想象的。

1.2补体系统异常在PNH发病中的核心作用要理解补体抑制剂的价值，得先把PNH的病根拆透。补体是人体免疫系统的“防线警察”，平时负责干掉外来病原体，一旦失衡就会