探究抗结核药物耐药新视角：转运蛋白P-gp的交互作用与机制剖析.docxVIP

探究抗结核药物耐药新视角：转运蛋白P-gp的交互作用与机制剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

结核病作为一种古老且严重的全球性公共卫生问题，长期以来一直威胁着人类的健康。自20世纪80年代后，结核病疫情呈现出全球性的明显回升趋势，其中耐药菌株的产生和播散，尤其是耐多药菌株的出现，成为了这一现象的主要原因之一。据世界卫生组织（WHO）数据显示，2020年估计有45.9万例新发耐多药/广泛耐药结核病例，占所有新发结核病例的比例为3.8%。在我国，结核病的防控形势也不容乐观，我国是全球结核病高负担国家之一，耐药肺结核病例数量庞大。耐药结核病不仅治疗难度增大，需要更长时间、更高剂量的药物，而且疗效较差；同时医疗费用也大幅增加，给患者家庭和社会带来沉重负担；更为严重的是，耐药结核菌的传播会加剧全球结核病疫情控制的难度，对全球公共卫生构成巨大威胁。

目前，对耐多药结核（MDR-TB）耐药机制的研究主要集中在耐多药分枝杆菌领域，较少从宿主角度考虑。然而，结合抗肿瘤多药耐药机制的研究成果可知，肿瘤多药耐药的发生主要是由于P-gp等转运蛋白对药物产生了外排作用。P-gp（P-glycoprotein），即P-糖蛋白，由MDR1基因编码，其高表达可导致药物外排增加，是多药耐药（MDR）发生的主要机制之一。除肿瘤组织外，P-gp在许多正常组织