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酪氨酸磷酸化激活6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶促进肿瘤生长的机制与影响研究

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤，作为严重威胁人类健康的重大疾病，其发病率和死亡率在全球范围内持续攀升。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，2020年全球新增癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。中国作为人口大国，癌症形势更为严峻，2020年中国新增癌症病例457万例，占全球23.7%；癌症死亡病例300万例，占全球30.2%。肿瘤的发生发展是一个多因素、多步骤的复杂过程，涉及细胞增殖、分化、凋亡等多个生物学过程的异常，而代谢异常在其中扮演着关键角色。

肿瘤细胞的代谢异常是其显著特征之一，与肿瘤的发生、发展、转移及耐药密切相关。有氧糖酵解，即Warburg效应，是肿瘤细胞最具代表性的代谢特征。即使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解而非线粒体氧化磷酸化来获取能量，这一低效的代谢方式不仅为肿瘤细胞提供了快速生长所需的能量，还产生了大量的代谢中间体，用于生物大分子的合成，如核苷酸、脂肪酸和氨基酸等，从而满足肿瘤细胞快速增殖的需求。除了有氧糖酵解，肿瘤细胞的其他代谢途径，如谷氨酰胺代谢、脂肪酸代谢和磷酸戊糖途径（PPP）等也发生了显著改变。

6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）作为磷酸戊糖途径中的关键限速酶，在肿瘤代谢