22-24内分泌系统药理学.pptxVIP

2022-2024内分泌系统药理学汇报人：一附桥罩缕

内分泌系统三大调控轴HPT轴TRH→TSH→T3/T4负反馈调节→HPA轴CRH→ACTH→皮质醇昼夜节律与应激反应→HPG轴GnRH→LH/FSH→性激素脉冲式分泌特征内分泌系统通过三大调控轴维持机体稳态，均遵循下丘脑→垂体→靶腺的层级调控模式反馈调节与药物干预反馈调节三级机制长反馈·短反馈·超短反馈药物干预四大策略替代治疗·抑制治疗·刺激治疗·拮抗治疗

激素分类与受体机制肽类/蛋白质激素胰岛素、GH、ACTH需注射给药氨基酸衍生物甲状腺激素、儿茶酚胺可口服或注射甾体激素糖皮质激素、性激素多数可口服化学本质→受体类型→作用时程→临床给药方案受体机制膜受体G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体作用时程：秒到分钟核受体甾体激素受体超家族，通过调控基因转录发挥作用作用时程：小时到天药物作用靶点激动剂拮抗剂合成酶抑制剂释放调节剂

药物研发历程与2022-2024新进展经典里程碑1921年胰岛素发现1948年糖皮质激素临床应用1970年代激素受体理论2022-2024年重要进展口服生物利用度提升长效制剂多靶点药物精准治疗GLP-1受体激动剂司美格鲁肽获批减重适应症，代谢疾病治疗新范式新型胰岛素制剂每周一次基础胰岛素Icodec完成Ⅲ期临床，2024年获多国批准SGLT-2抑制剂达格列