氯化血红素诱导HO - 1对脓毒症小鼠骨骼肌萎缩的干预机制探究.docxVIP

氯化血红素诱导HO-1对脓毒症小鼠骨骼肌萎缩的干预机制探究

一、引言

1.1研究背景

脓毒症是机体对感染反应失调所致危及生命的器官功能障碍，是危重症领域的重大难题，具有发病率高、死亡率高、医疗费用高等特点。新近流行病学资料显示，全球每年仍有近5000万人罹患脓毒症并造成1100万人死亡，约占全部死亡病例数的五分之一。尽管医疗技术不断进步，脓毒症患者的总体生存率及晚期预后仍未得到明显改善，其治疗药物的临床多中心试验大多未取得显著疗效，干预手段仍主要停留在对症疗法以及器官支持层面。

骨骼肌萎缩是脓毒症常见且严重的并发症之一，严重影响患者呼吸系统和外周运动系统，导致患者呼吸肌无力，影响通气功能，增加肺部感染风险；外周肌肉力量减弱，使患者活动能力受限，生活质量降低，甚至危及生命安全。据统计，约50%以上的脓毒症患者会出现不同程度的骨骼肌萎缩。其中蛋白质降解水平增加是造成骨骼肌肉质量损伤的主要原因之一，另外，机体内环境激素水平、全身炎症反应、氧化应激、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α等也均参与了机体蛋白质代谢的调节。然而，目前对于脓毒症骨骼肌萎缩的发病机制尚未完全明确，有效的治疗方法也较为有限。

血红素加氧酶-1（HO-1）是一种诱导型酶，在多种应激状态下可被诱导表达，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用。氯化血红素是HO-1的