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塞来昔布对幽门螺杆菌诱导GES-1转化细胞的抑制效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

胃癌作为全球范围内严重威胁人类生命健康的主要恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在各类癌症中一直居高不下，目前仍居世界癌症死亡谱的第二位。众多研究表明，肠型胃癌的发生并非一蹴而就，而是一个由多种因素参与、逐渐发展的复杂过程，而幽门螺杆菌（Helicobacterpylori，Hp）在这一过程中扮演着至关重要的角色。

Hp是一种革兰氏阴性、微需氧的螺旋杆菌，能够在人胃黏膜中定植。据统计，世界上约50%的人口携带Hp，但大多数感染者并无明显症状。然而，仍有10%-15%的Hp感染个体，会逐渐发展成慢性炎症，进而引发萎缩性胃炎、消化性溃疡，甚至最终恶化为胃癌。研究显示，Hp可以在体外诱导人永生性胃上皮细胞株GES-1转化，这一发现为研究胃癌的发生机制提供了重要的细胞模型。当Hp长期作用于胃上皮细胞时，会导致细胞出现一系列变化，如细胞增殖活性明显增高、形态学改变（表现为细胞大小不等、形状不规则、细胞体积增大、细胞核增大、核仁增多，出现病理核分裂象等），这些变化使得正常的胃上皮细胞逐渐向癌细胞转化，大大增加了患胃癌的风险。

环氧合酶（COX）-2在胃癌细胞中的大量表达与细胞的增殖、凋亡等密切相关。COX-2是一种诱导型酶，在正常生理状态下，其表达水平较低