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N-乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳毒性损伤的保护作用：机制与实验研究

一、引言

1.1研究背景

庆大霉素作为一种氨基糖苷类抗生素，在临床治疗中应用广泛，尤其针对敏感革兰阴性杆菌所致的严重感染，如败血症、下呼吸道感染、肠道感染、皮肤软组织感染以及复杂性尿路感染等，都能发挥显著的治疗效果。然而，庆大霉素在带来治疗益处的同时，其耳毒性问题也不容忽视。临床研究表明，大量使用庆大霉素会导致耳毒性反应，严重时可引发不可逆的听力丧失和前庭功能障碍。

药物性耳毒性损伤的机制较为复杂，目前普遍认为与自由基损伤、钙离子超载等因素密切相关。大量活性氧的产生会刺激一系列炎性因子的表达，进而形成恶性循环，加剧对耳朵的损伤。而自由基在这一过程中起着关键作用，众多研究表明，自由基的大量产生是导致毛细胞死亡的重要原因之一。

近年来，随着对药物性耳毒性损伤机制研究的不断深入，抗氧化剂在预防和治疗耳毒性损伤方面的作用逐渐受到关注。N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为一种具有抗氧化特性的物质，在体内可转化为半胱氨酸，进而参与谷胱甘肽的合成，增强细胞的抗氧化能力。其独特的抗氧化作用机制，使其在应对自由基损伤相关疾病方面具有潜在的应用价值。

在耳毒性药物损伤的研究领域，NAC对庆大霉素耳毒性损伤的保护作用研究尚处于探索阶段，尽管已有一些初步的实验依据，但对于其具体的保护机制，以及在耳蜗损伤发生发展过程中的作用，仍存在许多亟待解