药师考试-临床药物治疗学-药物相互作用-试题与解析.docxVIP

药师考试-临床药物治疗学-药物相互作用-试题与解析

1.患者同时服用华法林与胺碘酮，数日后国际标准化比值（INR）显著升高，出血风险增加。导致该相互作用的最主要机制是（）

A.胺碘酮抑制华法林的CYP2C9代谢

B.胺碘酮诱导华法林的肝药酶代谢

C.两者竞争血浆蛋白结合位点

D.胺碘酮减少华法林的肠道吸收

【解析】华法林为消旋体，S-华法林的抗凝活性约为R-华法林的3～5倍，S-华法林主要经CYP2C9代谢。胺碘酮是CYP2C9、CYP1A2及CYP3A4的抑制剂，可显著减少S-华法林代谢，使华法林血药浓度升高，INR上升。竞争蛋白结合并非主要机制，吸收环节也无明显影响。临床合用时应监测INR，通常需将华法林减量约30%～50%。

2.克拉霉素与辛伐他汀合用，患者出现肌肉疼痛、乏力，血肌酸激酶显著升高，诊断为横纹肌溶解。其作用机制是（）

A.克拉霉素抑制CYP3A4，减少辛伐他汀代谢

B.克拉霉素诱导CYP3A4，增加辛伐他汀活性代谢物

C.两者竞争肾小管有机酸分泌

D.克拉霉素改变辛伐他汀的胃肠道pH

【解析】辛伐他汀以内酯型前药形式吸收，经CYP3A4代谢活化为活性羟酸。克拉霉素是强效CYP3A4抑制剂，合用后辛伐他汀血药浓度成倍升高，肌病及横纹肌溶解风险显著增加。大环内酯类中，阿奇霉素对CYP3A4抑制较弱，相对安全。临床应避免克拉霉素、伊曲康唑等强CYP