JAK抑制剂治疗风湿免疫性疾病中国专家共识PPT课件.pptxVIP

JAK抑制剂治疗风湿免疫性疾病中国专家共识

目录02适应症与临床应用01药物机制与特性03特殊人群用药04安全性监测要点05用药规范与管理06中国实践与展望

药物机制与特性01

JAK-STAT信号通路解析信号转导核心组件JAK-STAT通路由酪氨酸激酶相关受体、Janus激酶（JAK）和信号转导与转录激活因子（STAT）三部分组成。JAK家族包含JAK1/JAK2/JAK3/TYK2四种亚型，通过磷酸化STAT蛋白调控下游基因表达，是细胞因子信号传导的共同通路。双面门神调控机制病理激活与疾病关联JAK激酶得名于罗马双面门神Janus，其JH1结构域具有催化活性，JH2假激酶结构域负贵调节。受体二聚化诱导JAK交叉磷酸化后，招募并磷酸化STAT形成同/异源二聚体，转位至核内调控靶基因转录。异常活化的JAK-STAT通路可促进炎症因子（如IL-6、IFN-γ）过度产生，与类风湿关节炎、银屑病等自身免疫病的慢性炎症和关节破坏密切相关。JAK2V617F等突变还见于骨髓增殖性肿瘤。123

如托法替尼（tofacitinib）主要抑制JAK1/JAK3，口服生物利用度74%，半衰期约3小时，经CYP3A4代谢。需注意与强效CYP抑制剂联用时需剂量调整。第一代泛JAK抑制剂大部分JAK抑制剂具有广泛组织分布特点，如菲格替尼（filgotinib）在淋巴组织中浓度高于血浆5倍，这种特性可能增