CAR-T治疗髓外骨髓瘤临床应用综述.docxVIP

CAR-T治疗髓外骨髓瘤临床应用综述

一、髓外骨髓瘤疾病概述

髓外骨髓瘤（ExtramedullaryMyeloma,EMM）是多发性骨髓瘤的高危特殊亚型，指恶性浆细胞突破骨髓微环境，浸润至骨、骨髓以外的全身组织器官，常见累及皮肤、软组织、肝脏、淋巴结、中枢神经系统等部位，分为原发髓外病变和治疗后复发继发髓外病变两类。相较于普通骨髓源性骨髓瘤，EMM患者肿瘤侵袭性更强、耐药率更高，传统化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单抗类药物治疗效果极差，完全缓解率低，复发进展速度快，中位生存期显著缩短，是复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）治疗的核心难点与瓶颈。

EMM的难治核心机制在于髓外病灶微环境特殊，免疫抑制状态更显著，肿瘤细胞异质性更高，极易出现单靶点药物耐药，且病灶血供、细胞增殖模式与骨髓病灶差异较大，常规治疗药物难以富集起效，临床长期缺乏高效根治手段。

二、CAR-T治疗EMM的核心作用机制

目前临床用于EMM治疗的CAR-T细胞以BCMA靶向CAR-T为主，同时新型双靶点CAR-T（BCMA/GPRC5D）已成为突破耐药的核心方案，其作用机制适配EMM的疾病特点，有效克服传统治疗短板。

1.靶向特异性杀伤：BCMA是浆细胞特异性高表达抗原，几乎所有骨髓瘤细胞（包括髓外浸润病灶细胞）均稳定表达该靶点。CAR-T细胞经体外基因修饰后，可精准识别髓外各处的骨髓瘤恶性细胞，不受病