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EGCG对胃食管反流物诱导人食管上皮细胞NF-κB激活的抑制作用及机制研究

一、引言

1.1研究背景

胃食管反流病（GERD）作为一种常见的消化系统疾病，近年来其发病率在全球范围内呈显著上升趋势。据相关统计数据显示，在西方国家，GERD的患病率已高达10%-20%，而在亚洲国家，尽管起步相对较低，但增长态势明显，目前患病率也已达到5%-10%左右。其主要发病机制是由于食管下括约肌功能障碍，导致胃十二指肠内容物反流入食管，引发烧心、反流等典型症状，严重影响患者的生活质量。若病情长期得不到有效控制，反流物中的胃酸、胃蛋白酶以及胆盐等成分，会持续刺激食管上皮细胞，进而引发一系列病理变化，如食管炎、食管溃疡，甚至可能发展为巴雷特食管，大大增加了食管癌的发病风险。相关研究表明，巴雷特食管患者发生食管腺癌的风险是普通人群的30-125倍，这无疑给患者的生命健康带来了巨大威胁。

在胃食管反流物诱导的食管上皮细胞损伤过程中，核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活扮演着关键角色。NF-κB是一种广泛存在于细胞中的转录因子，在正常生理状态下，它与抑制蛋白IκB结合，以无活性的形式存在于细胞质中。然而，当食管上皮细胞受到胃食管反流物等外界刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，促使IκB磷酸化，进而与NF-κB解离。此时，NF-κB得以暴露其核定位序列，迅速