Aβ1-42对细胞APP水平的调控机制及在阿尔茨海默病中的关键作用研究.docxVIP

Aβ1-42对细胞APP水平的调控机制及在阿尔茨海默病中的关键作用研究

一、引言

1.1研究背景

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种严重威胁老年人健康的神经退行性疾病，其主要病理特征包括细胞外淀粉样蛋白（Amyloid-β，Aβ）沉积形成的老年斑和细胞内过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经纤维缠结。随着全球人口老龄化的加剧，AD的发病率逐年上升，给家庭和社会带来了沉重的负担，因此，深入研究AD的发病机制并寻找有效的治疗方法具有极其重要的意义。

Aβ作为AD病理过程中的关键因素，是由淀粉样前体蛋白（AmyloidPrecursorProtein，APP）经β-和γ-分泌酶依次水解后产生的。在众多Aβ肽中，Aβ1-42由于其特殊的氨基酸序列和结构，比其他形式的Aβ更易聚集，且在AD的发病过程中起着至关重要的作用。研究表明，Aβ1-42的聚集态，如寡聚体、原纤维和纤维，与神经元的损伤和死亡密切相关。特别是Aβ1-42寡聚体，被认为是Aβ的主要毒性物种，在AD的早期阶段，其在神经元突触或内部明显增加，并通过多种机制对神经元产生毒性作用，如破坏神经元正常形态与结构、诱导神经元凋亡、触发神经炎症反应以及干扰神经元离子稳态等。

APP不仅是Aβ的前体蛋白，其本身在神经元的正常生理功能中也扮演着重要角色，