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TRPV1激活介导自噬抑制血管平滑肌细胞泡沫化的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）作为一种严重威胁人类健康的心血管疾病，其发病率和死亡率在全球范围内呈逐年上升趋势，已成为导致心脑血管疾病发生的主要病理基础。据世界卫生组织（WHO）统计数据显示，每年因动脉粥样硬化相关疾病死亡的人数占全球总死亡人数的30%以上，给社会和家庭带来了沉重的负担。

血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells，VSMCs）泡沫化在动脉粥样硬化的发生发展过程中扮演着关键角色。正常情况下，VSMCs主要执行收缩和舒张血管的功能，以维持血管的正常生理状态。然而，在多种危险因素如高脂血症、高血压、糖尿病、炎症等的作用下，VSMCs会发生表型转化，从收缩型转变为合成型，获得摄取脂质的能力。当VSMCs摄取大量脂质后，细胞内脂质含量显著增加，逐渐形成泡沫细胞。这些泡沫细胞在血管内膜下大量堆积，导致血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，进而影响血液的正常流动，促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。一旦斑块破裂，还会引发急性血栓形成，导致急性心肌梗死、脑卒中等严重心血管事件的发生，严重危及患者的生命健康。

自噬作为一种高度保守的细胞内自我降解过程，在维持细胞内环境稳态、清除受损细胞器和蛋白质聚集体、调节细胞代谢等方面发挥着至关重要的作用