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miR-150在肝星状细胞LX-2激活抑制中的分子机制及功能解析

一、引言

1.1研究背景

肝脏作为人体至关重要的代谢和解毒器官，对维持机体正常生理功能起着关键作用。肝纤维化作为众多慢性肝病向肝硬化、肝癌发展的重要中间阶段，严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织（WHO）统计，全球每年因肝纤维化相关疾病导致的死亡人数高达数百万，已成为全球性的公共卫生问题。

肝纤维化的发生发展是一个复杂的病理过程，涉及多种细胞和细胞因子的相互作用。在这一过程中，肝星状细胞（HSC）的激活被认为是肝纤维化发生的核心事件。正常情况下，肝星状细胞处于静止状态，主要储存维生素A并参与肝脏的正常结构维持。然而，当肝脏受到各种损伤因素，如病毒感染、酒精滥用、药物损伤、自身免疫等刺激时，肝星状细胞会被迅速激活，发生表型转化，从静止的维生素A储存细胞转变为具有增殖、迁移和分泌细胞外基质（ECM）能力的肌成纤维细胞样细胞。激活后的肝星状细胞大量合成和分泌胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白等细胞外基质成分，同时抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的活性，减少细胞外基质的降解，导致细胞外基质在肝脏内过度沉积，最终引起肝脏组织结构破坏和功能障碍。

人肝星状细胞LX-2作为一种常用的体外研究模型，具有典型的肝星状细胞特征，在体外培养条件下可以长期保持原始的星形细胞表型，表达特定的肝脏标志物，如α-平滑肌肌动