揭秘DMT1抑制对Aβ1-42寡聚肽神经毒性的拮抗机制：细胞凋亡与突触功能视角.docxVIP

揭秘DMT1抑制对Aβ1-42寡聚肽神经毒性的拮抗机制：细胞凋亡与突触功能视角

一、引言

1.1研究背景与意义

神经退行性疾病严重威胁人类健康，其发病机制复杂，给患者家庭和社会带来沉重负担。其中，阿尔茨海默病（AD）是最为常见的神经退行性疾病之一，其主要病理特征包括大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常聚集、神经原纤维缠结以及神经元的大量丢失，最终导致患者认知和记忆功能的严重衰退。在Aβ的众多亚型中，Aβ1-42寡聚肽由于其特殊的氨基酸序列和理化性质，被认为在AD的发病进程中起着关键作用。

Aβ1-42寡聚肽具有很强的神经毒性，能够引发一系列病理级联反应。它可以破坏神经元的正常形态和结构，导致树突棘密度降低，轴突运输受阻，进而使神经元之间的突触连接减少，严重干扰神经信号的传递。大量研究表明，Aβ1-42寡聚肽还能诱导神经元凋亡，激活caspase级联反应，破坏线粒体膜电位，释放细胞色素c，最终导致神经元的死亡。此外，Aβ1-42寡聚肽还能触发神经炎症反应，激活小胶质细胞和星形胶质细胞，使其释放大量促炎细胞因子，进一步加剧神经元的损伤。同时，Aβ1-42寡聚肽还可干扰神经元的离子稳态，特别是钙离子平衡，导致细胞内钙离子浓度过载，激活多种钙离子依赖性酶，破坏细胞骨架结构和细胞器功能。

铁作为人体必需的微量元素，在大脑的正常生理功能中发挥着重要作用。然