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瑞舒伐他汀对肥胖相关肾病大鼠的保护作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景

随着生活方式的改变和肥胖率的不断攀升，肥胖相关肾病（Obesity-relatedNephropathy，ORN）已成为日益严峻的公共卫生问题。肥胖不仅是睡眠呼吸暂停综合征、高血压、高血脂、心血管疾病、糖尿病的高危因素，还可以直接导致肾损害。据统计，全球肥胖人口数量持续增长，与之相伴的是ORN患者数量的显著增加，虽然目前我国尚无肥胖相关性肾病的确切发病率统计资料，但从全球趋势及国内肥胖人口增长态势来看，其发病形势不容乐观。

ORN的发病机制较为复杂，目前尚未完全明确。一般认为，胰岛素抵抗、肾脏血流动力学改变、脂肪细胞因子触发的机体炎症反应、脂毒性以及氧化应激等多种因素均参与了ORN的发生和进展。胰岛素抵抗可导致高胰岛素血症，进而激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），引起肾脏血流动力学改变，肾小球内压力升高，导致肾小球肥大和蛋白尿。脂肪细胞分泌的多种细胞因子，如瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等，可引发机体的炎症反应和氧化应激，损伤肾脏组织。脂代谢紊乱产生的氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）等，可通过与肾脏细胞表面的受体结合，介导细胞损伤和炎症反应。

ORN的临床表现多样，主要包括蛋白尿、肾脏肥大、肾小球高滤