晚期氧化蛋白产物对小肠上皮细胞G1期阻滞的诱导作用及机制探究.docxVIP

晚期氧化蛋白产物对小肠上皮细胞G1期阻滞的诱导作用及机制探究

一、引言

1.1研究背景

在生命科学领域，氧化应激与多种疾病的发生发展密切相关，其中晚期氧化蛋白产物（AdvancedOxidationProteinProducts，AOPPs）作为氧化应激的重要标志物和效应分子，近年来受到了广泛关注。AOPPs主要是在氧化应激状态下，蛋白质与氧化剂如次氯酸、氯胺等发生反应，形成的具有特殊结构和生物活性的蛋白质加合物。1996年，Witko-Sarsat等首次在慢性肾衰竭（CRF）患者血浆中发现AOPPs，其主要成分是血清白蛋白被自由基和反应性氧系氧化后的产物，是经过氯化氧化反应，在氧化应激的反应中自吞噬细胞激活生成的次氧酸或氯胺对血清白蛋白氧化作用而生成的含双酪氨酸的蛋白交连物，通过两个酪氨酸残基之间的共价结合形成双酪氨酸，这是蛋白质受到氧化的特异性标志之一。AOPPs可分为高分子量AOPPs和低分子量AOPPs，高分子量AOPPs分子量为670kDa，是白蛋白的聚合体，大多存在于白蛋白中，在酸性条件下，于340nm处有特异性吸收峰，分子结构中包含大量双酪氨酸及羰基，与体内氧自由基的损伤、氧化应激反应紧密相关。研究表明，AOPPs在结构及生物活性上与晚期的糖基化终产物（AGE）类似，AGE是蛋白质氨基端发生非酶糖化的终产物，AOPPs和