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质子泵抑制剂(PPI)致癌?细说PPI与癌之间的关联

在消化科,质子泵抑制剂(PPI)被广泛用于多种疾病。诚然,PPI在短期内的使用能有效缓解酸分泌过多带来的临床病症,但长期使用会导致高胃酸血症和胃萎缩。

尽管美国胃肠病学会(AGA)等机构认可了PPI的长期使用给胃食管反流病(GERD)、Barretts食管炎和预防非省体类抗炎药(NSAIDs)引起的溃疡相关出血带来的临床获益。

但目前学术界仍然认为,乳腺癌、结直肠癌和肝细胞癌的发生率与PPI的长期使用呈负相关的同时,肠嗜铭样(ECL)增生、胃癌、胰腺癌和前列腺癌的发生率与PPI的长期使用呈正相关。

从胃癌入手,谈PPI与癌的联系

胃癌的平均诊断年龄为68岁,在男性中更普遍,非白人发病率比白人更高。全世界范围内,韩国、蒙古、日本的胃癌发病率最高,而中国、蒙古和吉尔吉斯斯坦的胃癌死亡率最高。

PPI进入人体后,对胃的局部效应弓I起了人们对其长期服用带来的胃癌风险增加的担忧。

一、PPI影响胃癌发生的两种潜在机制:

A对胃癌的促进作用:

PPI引起的高胃酸血症和低氯酸血症可进一步导致ECL和胃粘膜增生。

A对胃癌的抑制作用:

PPI能改变酸性肿瘤微环境,抑制胃癌细胞H+-ATP酶或STAT3活性。

许多临床研究说明,PPI的长期使用与胃癌相关,但却缺乏PPI的