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乙醛脱氢酶2缺失对压力超负荷诱导心功能及心肌能量重构的影响机制探究

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题。《中国心血管病报告2018》显示，我国心血管病患病率仍处于上升阶段，目前患病人数约为2.9亿，心血管病导致的死亡占居民疾病死亡的40%以上，居各类疾病首位。其中心功能不全，作为心血管疾病发展的严重阶段，严重影响患者的生活质量和预后。心功能不全，又称心力衰竭，是指心脏无法有效地将血液泵出以满足身体各组织器官的代谢需求，导致静脉系统淤血及动脉系统血流灌注不足。患者常表现出呼吸困难、乏力、水肿等症状，病情严重时甚至危及生命。

线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）作为线粒体内的关键酶，近年来在心肌保护领域备受关注。大量研究证实，ALDH2在多种心肌损伤过程中发挥着内源性保护因子的作用。在缺血再灌注损伤中，ALDH2能够催化乙醛氧化为乙酸，减少细胞内乙醛的积累，从而减轻氧化应激对心肌细胞的损伤；同时，它还能促进ATP的合成，维持细胞的能量供应。在糖尿病心肌病中，ALDH2可通过调节相关酶的活性和信号传导途径，减轻心肌细胞的凋亡和纤维化。然而，ALDH2在心肌能量代谢方面的作用尚未完全明确，尤其是其对成年心脏主要能量底物，即脂肪酸及葡萄糖代谢的影响，仍有待深入研究。

值得注意的是，在东亚人群中，ALDH2缺失型分