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亲环素A对β淀粉样蛋白神经毒性的对抗机制及作用研究

一、引言

1.1研究背景

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种中枢神经系统退行性疾病，严重威胁着老年人的健康和生活质量。据统计，全球范围内AD患者数量持续攀升，给家庭和社会带来了沉重的负担。在中国，随着人口老龄化的加剧，AD患者人数也在不断增加，对其防治工作提出了严峻挑战。

AD的主要病理特征包括细胞外β淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）沉积形成的老年斑、细胞内过度磷酸化tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结，以及神经元丢失和突触功能障碍等。其中，Aβ的神经毒性被认为是AD发病机制中的关键环节。Aβ是由淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶依次裂解产生，其在脑内的异常聚集可引发一系列病理级联反应，如氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等，最终导致神经元损伤和死亡，进而引起认知功能障碍。

亲环素A（cyclophilinA，CyPA）是一种广泛存在于生物体内的高度保守蛋白质，具有肽基脯氨酰顺/反异构酶活性，参与蛋白质折叠、装配与运输等重要生理过程。近年来，越来越多的研究表明，CyPA在神经系统中也发挥着重要作用，与多种神经退行性疾病的发生发展密切相关。在AD的研究中，CyPA被发现可