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TNF-α在大鼠药物性肝病中的作用机制及干预研究

一、引言

1.1研究背景

在全球范围内，药物性肝病（Drug-inducedliverdisease，DILD）的发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。据统计，在所有药物不良反应中，药物性肝损害的发生率约为10%-15%，而在暴发性肝衰竭病例中，约5%是由药物性肝病引发。在美国，老年人黄疸病例中，有20%是由药物引起，在暴发性肝衰竭患者中，25%是因药物所致，尤其是扑热息痛过量导致的暴发性肝衰竭，病死率超过50%。在法国，药物性肝病占肝炎患者的10%，其中40%的肝损伤患者年龄超过50岁。我国近年来药物性肝损伤的发病率也逐年攀升，广州市第八人民医院的研究显示，该院近6年住院病人中药物性肝病呈明显递增趋势，后3年的病例数比前3年增多近3倍，占同期急性肝病的14.33％。

药物性肝病不仅会导致肝脏本身的损害，如引起慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭等，还会引发一系列全身症状，如高热、恶心呕吐、食欲减退、乏力、黄疸、皮疹、关节疼痛、肝区疼痛等。此外，严重的药物性肝损伤还可能诱发腹腔感染、肝性脑病、电解质紊乱、肝肾综合征、门静脉血栓等严重并发症，甚至危及生命。而且，药物性肝病的治疗往往较为复杂，不仅需要停用导致肝损伤的药物，还需要进行积极的护肝治疗，部分患者可能需要住院治疗，这不仅增加了患者的