硫唑嘌呤药物基因检测临床指导.pdfVIP

硫唑嘌呤药物指导建议

硫唑嘌呤（AZA）,常用于治疗血液系统、自身免疫性疾病以及移植术后

的排斥反应。该药物本身无生物活性，在体内经过一系列代谢反应生成具有药理活性的6-鸟

嘌呤核苷酸（6-TGN），能够干扰核苷酸代谢，具有抗增殖和免疫抑制作用，也是引起骨髓抑

制等毒副作用的主要。

AZA在肝脏经过谷胱甘肽转移酶(GST)转化为6-MP，6-MP本身无内在生物活性，只有经

过一系列生化代谢生成6-鸟嘌呤核苷酸(6-TGN)后,才具有药理活性。6-MP的代谢主要有三种

途径：(1)通过次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)代谢为6-TGN，硫嘌呤类药物的免疫

抑制活性和毒性作用主要为6-TGN所致；(2)通过TPMT代谢为无活性的6-甲巯基嘌呤(6-

MMP)；(3)由黄嘌呤氧化酶(xanthineoxydase)代谢为硫尿酸。

如果患者遗传有TPMT，无活性的甲基化6-巯基嘌呤减少，有活性的TGN增多，

则就很可能发生致命的毒性反应。如缺乏TPMT活性的儿童在以6-MP治疗期间，红细胞