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16，16-二甲基前列腺素E2对大鼠环孢素A肾毒性的缓解机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代医学领域，免疫抑制剂对于器官移植以及自身免疫性疾病的治疗至关重要。环孢素A（CyclosporineA，CsA）作为一种强效的免疫抑制剂，自问世以来，在肾、肝、心脏等器官移植以及骨髓移植中被广泛应用，显著提升了器官移植的成功率，极大地改善了患者的预后。然而，CsA在发挥免疫抑制作用的同时，也带来了不容忽视的不良反应，其中肾毒性是最为突出和严重的问题。临床数据显示，CsA肾毒性的发生率处于较高水平，约为30％-74％。

CsA肾毒性对肾脏的损害是多方面的，在病理生理上主要体现为肾血管阻力显著增加，进而导致肾血流量急剧减少，肾小球滤过率大幅降低，血肌酐和尿素氮水平明显升高，血清和肾皮质丙二醛（MDA）含量上升。长期应用CsA，还会引发一系列器质性病变，如肾小管出现典型的巨形线粒体、空泡、嗜酸性包涵体和细胞内钙化等病变，慢性中毒者多数会累及血管和间质，表现为血管壁结节性蛋白沉积，血管内膜增厚，管腔变窄甚至阻滞，最终因缺血导致肾小管萎缩和间质纤维化。国外研究表明，长期使用CsA达十年之久的肾移植患者，十年累积肾小血管透明变性、斑纹纤维变性以及管状微钙化发生率分别高达100%、88.0%和79.2%。这些病变严重影响了肾脏的正常功能，导致患者肾功能不断恶