Wilson病患儿ATP7B基因外显子突变特征与临床关联性研究.docxVIP

Wilson病患儿ATP7B基因外显子突变特征与临床关联性研究

一、引言

1.1Wilson病概述

Wilson病，又称肝豆状核变性（HepatolenticularDegeneration，HLD），是一种较为罕见的常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，最早由英国医生Wilson于1912年首次详细描述。在全球范围内，其发病率约为1/30000-1/100000，致病基因携带者比例约为1/90。我国作为人口大国，患者基数相对较大，给家庭和社会带来沉重负担。

该疾病主要因ATP7B基因突变，致使体内铜离子代谢紊乱。正常情况下，人体摄入的铜经胃肠道吸收进入血液循环，运输至肝脏后，90%-95%的铜经P型铜转运ATP酶与α2-球蛋白结合形成铜蓝蛋白，再经血液输送至全身各组织器官发挥生理作用，多余的铜则通过胆汁进入胃肠道，以粪便形式排出体外。而Wilson病患者由于ATP7B基因缺陷，导致肝脏内P型铜转运ATP酶功能异常，一方面血清铜蓝蛋白合成显著减少，另一方面胆道排铜严重障碍，使得过量的铜无法正常排出体外，进而在肝脏、脑、肾脏和眼角膜等多个重要器官内大量异常沉积。

随着铜在各器官的不断蓄积，会对相应器官的细胞和组织造成严重损害，引发一系列复杂且严重的临床表现。在肝脏，早期可能仅表现为转氨酶升高、脂肪肝等轻微症状，但随着