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云南省德宏地区傣族和汉族CYP1A2-2964位点多态性及其临床意义探究

一、引言

1.1研究背景

人类细胞色素P450酶1A2基因（CYP1A2）是细胞色素P450家族酶的重要成员之一，在人体生理生化过程中扮演着不可或缺的角色，具有极为重要的药物代谢和毒理学意义。细胞色素P450酶系是一类含亚铁血红素的单加氧酶，广泛分布于生物体内，参与众多内源性和外源性物质的代谢转化。CYP1A2约占人类肝脏CYP含量的13％，主要在肝脏中表达，其参与代谢一系列临床重要的药物，涵盖了精神类药物如氯氮平、奥氮平，局麻药物如罗哌卡因，呼吸系统药物如茶碱，心血管系统药物如美西律、普萘洛尔、维拉帕米等。除了药物，CYP1A2还参与许多前致癌物的代谢活化，如多环芳烃、杂环胺类、芳香胺类化合物、黄曲霉毒素等，将这些前致癌物转化为具有致癌活性的物质，在肿瘤的发生发展过程中有着密切关联。

CYP1A2的基因多态性是影响其酶活性的关键因素之一。基因多态性是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因，其产生的遗传基础包括单核苷酸多态性(SNP)、插入和删除(in/dels)、拷贝数变异(CNVs)等。这些基因多态性在临床上表现为相应酶功能的变化，导致不同个体之间CYP1A2酶活性存在显著差异，可高达40-130倍，在人类