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盐酸多奈哌齐对AD模型大鼠海马BDNF表达影响的机制研究

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）作为一种中枢神经系统的进行性退行性疾病，给社会和家庭带来了沉重的负担。随着全球人口老龄化进程的加速，AD的患病率逐年上升。据统计，目前全球约有5000万AD患者，预计到2050年，这一数字将攀升至1.52亿。AD患者主要表现为进行性的认知功能障碍和行为损害，如记忆力减退、语言障碍、定向力丧失以及人格和行为改变等，严重影响患者的生活质量，使其逐渐丧失独立生活的能力。

目前，AD的治疗仍然是医学领域的一大挑战。虽然针对AD的发病机制开展了大量研究，提出了多种假说，如β-淀粉样蛋白（Aβ）级联假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说等，但尚无根治AD的方法。临床上现有的治疗药物主要以改善症状为主，其中胆碱酯酶抑制剂是治疗AD的一线药物，盐酸多奈哌齐（DonepezilHydrochloride）是该类药物的代表之一。

盐酸多奈哌齐能够可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶（AchE）的活性，减少乙酰胆碱的水解，从而增加突触间隙中乙酰胆碱的含量，改善胆碱能神经传递，在一定程度上缓解AD患者的认知功能障碍症状。临床研究表明，盐酸多奈哌齐可使AD患者的简易精神状态检查表（MMSE）评分、阿尔茨海默病评