PARP - 1缺失小鼠髓母细胞瘤细胞系：构建、特性与功能洞察.docxVIP

PARP-1缺失小鼠髓母细胞瘤细胞系：构建、特性与功能洞察

一、引言

1.1研究背景

PARP-1，全称多聚ADP核糖聚合酶1（poly(ADP-ribose)polymerase1），是一种在DNA损伤修复过程中发挥关键作用的酶。它能够催化ADP核糖基化反应，参与DNA单链断裂修复等过程。在DNA复制、转录、重组和细胞凋亡等重要生物学过程中，PARP-1也扮演着不可或缺的角色。当DNA发生单链断裂时，PARP-1能迅速识别并结合到损伤位点，通过自身的催化活性，将烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）裂解为烟酰胺和ADP核糖，并将ADP核糖聚合到靶蛋白上，形成多聚ADP核糖链（PAR），从而招募其他DNA修复蛋白到损伤部位，启动修复机制，确保DNA的完整性和细胞基因组的稳定性。

此外，PARP-1还参与基因转录调控。它可以与多种转录因子相互作用，影响基因的表达水平，进而调控细胞的生长、分化和凋亡等生理过程。例如，PARP-1能够与p53、NF-κB等转录因子结合，调节它们的活性，从而对细胞的应激反应和肿瘤发生发展产生影响。同时，在细胞凋亡过程中，PARP-1也发挥着一定作用，当DNA损伤严重无法修复时，PARP-1过度激活会导致细胞内NAD+和ATP耗竭，引发细胞凋亡。

髓母细胞瘤是一种高度恶性的胚胎