外周持续性痛下内嗅区-海马突触重塑的时空机制剖析.docxVIP

外周持续性痛下内嗅区-海马突触重塑的时空机制剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

疼痛，作为一种常见且复杂的生理与心理体验，严重影响着人们的生活质量。外周持续性痛，作为疼痛的一种重要类型，其发病机制极为复杂，涉及多个层次的神经生物学过程。这种疼痛不仅是一种简单的感觉，更是神经系统对伤害性刺激的一种综合性反应，其持续存在会对神经系统产生深远的影响。

外周持续性痛发生时，初级感觉神经元会产生自发放电，即异位冲动。这一现象最早于1974年被Wall等学者报道，他们在切断大鼠坐骨神经形成神经瘤后，在下腰部背根（感觉神经）记录到大量自发放电，这些异位冲动的产生使得神经信号的传递出现异常，为后续的疼痛相关神经调节带来了一系列的变化。与此同时，脊髓背角突触传递效率会出现持续性增强，如长时程增强（LTP）现象。中山大学疼痛研究中心的刘先国教授团队长期致力于病理性疼痛机制的研究，他们发现脊髓背角LTP已被国际同行认为是病理性疼痛的突触模型。这种突触传递效率的改变，使得疼痛信号在脊髓层面的传递被放大和持续化，从而加重了疼痛的感受。

外周持续性痛还会导致中枢敏化，这是疼痛慢性化的关键环节。当中枢敏化发生时，神经系统的疼痛阈值降低，对疼痛刺激的反应性增强，原本非伤害性的刺激也可能引发疼痛感受。这种变化不仅改变了神经信号的传递，还对神经可塑性产生了深远影响。在分子层面，致炎细胞因子如TNF